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    COPD起因新认识

    广西急救网365新体育??时间:2013-03-20 00:20:04??来源:中国医学论坛报??作者:周玉民??浏览 次

    COPD起因新认识

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    ??????? 今年初,《胸》杂志发表了一篇题为《慢性阻塞性肺疾病(COPD)的全身表现》的文章(见本报2011127A11版)。研究者指出,越来越多证据显示COPD不应再被定义为局限于肺部的疾病,COPD对健康状况有着更为广泛的影响;一秒钟用力呼气容积(FEV1)不仅是COPD严重度分级的肺功能指标,也是全因过早死亡的标记指标之一。目前已提出将COPD视为慢性系统性炎症综合征一部分的概念。

      ? 对于COPD,我国呼吸科医师亦从疾病危险因素、临床表型、COPD合并肺动脉高压症诊断与治疗、β1受体阻滞剂与心肺双重保护作用、COPD早防早治和药物治疗进展提出了颇有见地的观点。为此,我们特别邀请COPD领域的多位专家进行介绍,详见A8~A11版。

       慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有多种危险因素,其可导致不同临床特征、发病机制、治疗反应及预后。反复发作的哮喘患者合并COPD的概率增加8~12倍。

      最近有学者指出,COPD早期即存在血管壁增厚,其实质为慢性系统性炎症(CSIS),对疾病的新认识为他汀等药物用于COPD早期防治提供了新思路。

      COPD表型与危险因素

      危险因素的异质性?COPD具有多种表型,不同危险因素所致COPD表型可能不同,其临床特征、发病机制、治疗反应及疾病预后均可能存在不同。

      吸烟是COPD主要危险因素。但近年大型流行病学研究发现,约1/3COPD患者从不吸烟,生物燃料、室外空气污染、儿童时期呼吸道感染、遗传易感性和(或)家族史、出生时低体重、哮喘和(或)气道高反应性、肺结核等与其相关。其中生物燃料和慢性哮喘与COPD的关系受到极大关注。

      哮喘与COPD异同点?前瞻性研究显示,哮喘和(或)气道高反应性(BHR)可导致肺功能下降加速,部分患者在随访多年后出现不完全可逆气流受限;反复发作的哮喘患者发生COPD的概率增加8~12倍,且发病率因吸烟而增加。

      部分COPD患者亦存在嗜酸粒细胞增多的气道炎症、Th2类细胞因子(IL-5)高水平表达、气流受限的可逆性程度高、呼出气一氧化氮水平升高以及对激素治疗反性良好等特征,与哮喘类似。

      部分确定与哮喘相关的基因(如金属蛋白酶),与COPD哮喘样表型亦有关联。但是哮喘与经典COPD气道炎症细胞及释放介质不同,气道重塑也较经典COPD明显。

      COPD或为慢性系统性炎症

      COPD属于全身性疾病?近期研究显示COPD早期即存在血管壁的增厚、左心功能下降、小气道纤维化和动态性过度充气。上述改变不仅见于吸烟患者也见于不吸烟患者,因此这种改变不能单纯用吸烟来解释。

      最近有学者认为,COPD实质是一种CSIS,系统性炎症或许可以解释COPD肺外表现及常见合并疾病(如心血管疾病、肺癌、周围骨骼肌功能障碍、营养异常、骨质疏松和周围动脉疾病)。

      促进炎性细胞凋亡的药物提供治疗新途径?最近有学者认为炎症细胞凋亡不足及凋亡后的清除异常,引发了炎症加重及持续性肺损伤,应用促进炎性细胞凋亡的药物可为COPD治疗开辟一条新途径。除炎症外,肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化抗氧化失衡、自主神经功能失衡也在COPD?发病中起重要作用。

      他汀治疗COPD有效?对疾病发病机制的新认识为COPD早期防治提供了新思路,有利于开发新的抗炎药物早期治疗。目前研究显示,他汀类药物可降低COPD患者死亡率,亦减少COPD患者急性加重和住院频率。

      其机制可能是通过抗炎、抗氧化、诱导细胞凋亡及抗金属蛋白酶、抑制黏附分子表达等环节而发挥治疗作用。

      作者:广州医学院第一附属医院?广州呼吸疾病研究所?周玉民

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